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La dépression est la première cause d’incapacité dans le monde avec 350 millions de personnes touchées/an. Si l’activité des anti-dépresseurs est bien définie, 2/3 des patients y répondent partiellement ou pas du tout, ce qui nécessite le développement de stratégies alternatives. Récemment, une attention considérable a été portée au rôle des acides gras polyinsaturés (AGPI) n-3 dans le traitement des troubles de l’humeur, cependant les mécanismes d’action sont peu compris, ce qui limite leur utilisation thérapeutique. L’objectif de ce projet est d’identifier les mécanismes neurobiologiques par lesquels l’acide docosahexaénoïque (DHA), le principal AGPI n-3 du cerveau, protègent de la dépression. Basé sur nos résultats obtenus dans le noyau accumbens, le cortex prefrontal et l'hippocampe, nous décrypterons comment le DHA agit sur le système endocannabinoïde par des approches combinées de comportement, pharmacologie, électrophysiologie et optogénétique in vivo. Ce projet permet de décrypter les mécanismes neuroprotecteurs des AGPI n-3 dans la dépression.